下游分离纯化瓶颈-分离纯化-纳微科技公司

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    2020-12-21

任红茹
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  • 主营产品|unigel离子交换介质,聚合物反相色谱填料,光扩散微球
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---之二:通透大孔径基球微替代小孔微球    protein a 基球孔径大小会影响生物分子在介质的传质速度和有效载量,孔径越大,分子传质速度越快,在高流速下具有高载量。基于软胶基质的ge protein a亲和介质孔径较小,比表面积高,其静态吸附载量高,下游分离纯化,但传质阻力大,在驻留时间短,流速快的条件下,动态载量下降的很快。纳微经过优化筛选,专门设计的大孔结构基球,其孔径达到ge protein a 介质的一倍左右。因此该介质传质速度快,使得介质在高流速下具有高载量。从实验测试数据可以看到,纳微unimab与ge mabselectsure在驻留时间大于4分钟时,载量都差不多,当驻留时间小于2分钟时unimab的载量比mabselectsure载量高50%以上, 而且速度越快unimab载量优势越明显。生产效率是由动态载量和流速共同决定,流速越快载量越高,生产效率越高,成本越低,但亲和层析介质的动态载量与流速成反比,流速越快,载量越低,因此对于每个protein a亲和介质纯化效率都会随着流速升率逐步提高,到了一个的流速后,如果继续增加流速,纯化效率反而降低。林东强实验证明对于批次亲和层析,驻留时间是2分钟时生产效率达到,而驻留时间在2分钟条件,unimab的动态载量比mabselectsure 高50%以上。对于连续层析驻留时间是1分钟时生产效率,而这个保留时间,unimab的动态载量更是mabselectsure一倍以上。另外从流穿曲线对比图也可以看出具有大孔结构及高度粒径均匀性的单分散protein a亲和层析介质与多分散软胶porteina 介质相比具有更陡的穿透曲线,说明纳微单分散层析介质具有更畅通的孔道结构,分子扩散速度快,流穿少,回收率高。因此利用纳微大孔结构微球不仅可以提高分子传质速度,提高生产效率,降低成本,而且在连续层析中,具有更明显的优势。






高柱床提高抗l体批处理量和生产效率    目前ge 生产的protein a 软胶占据抗l体分离纯化的90%市场。由于软胶机械强度差,耐压受限(压力小于3公斤),为了防止柱床塌陷,一般柱床只装到15cm高度,------抗l体的生产效率,增加抗l体的生产成本。柱床高不仅可以增加抗l体的批处理量,提供抗l体的生产效率,还可以减少qa及qc等配套人员的工作量,减少纯化系统的数量及设备投资。其实,下游分离纯化瓶颈,通过高柱床提高生产效率的方法早在成本敏感的---、白蛋白、多肽等生物药生产上成功实现。但要增加柱床高度,protein a 介质必须具有高机械强度性能,以满足高柱床高流速下产生的压力。纳微开发的新一代单分散protein a 介质是以高交联的单分散聚丙l---酯为基质,机械强度高,耐压性能好。因此柱床可以装到40cm以上高度,使得抗l体批处理量及生产效率可以提高一倍以上,不仅减少设备投资及厂房的占用面积,而且大幅度降低生产成本。另外实验证明提高柱床还可以提高介质有效载量和利用率,柱床提高一倍,抗l体上样量至少增加2.2倍(见表)。高柱床可以解决因为上游发酵规模的扩大及蛋白表达量的增加而带来下游分离纯化生产瓶颈的问题。另外软胶放大往往只能通过等高放大,而纳微生产的高机械强度protein a 可以等保留时间放大。






体制机制---是园区持续发展的原动力,如今也成为园区高发展的依靠和---。当前,“---”交汇点建设、长三角区域一体化发展、自贸区建设等多重战略机遇叠加,园区以实干为笔,用制度红利为“一号产业”强链、延链、补链,助力苏州打造世l界级生物医l药产业地l标。年内,产业规模将突破1000亿元;到2025年,规模将达到2500亿元,分离纯化,拥有上市企业50家,产业竞争力在全国高新区保持第l一;到2035年,将成为全球生物医l药产业发展……展开辖区生物医l药产业的发展蓝图,园区上下正一步一个脚印擘画未来——围绕产业链做强产业链,加速布局---药l物、---技术、高l端医l---、公共卫生应急管理体系支撑产业、产业链配套支撑服务体系;围绕产业链布局---链,已吸引科技大学、牛津大学等31所---知l名高校入驻,抗体生产效率,并集聚了中科院苏州纳米所等14家“---”科研院所;围绕产业链配置资金链,今年设立规模20亿元的天使母基l金和规模100亿元的---引导基l金等;围绕产业链部署服务链,率l先---生物医l药人才专项政策15条等配套服务政策……




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